A dor neuropática refere-se à função sensorial anormal, sensibilidade à dor e dor espontânea causada por lesão ou doença do sistema nervoso sensorial somático.A maioria deles ainda pode ser acompanhada de dor na área inervada correspondente após a eliminação dos fatores lesivos, que se manifesta como dor espontânea, hiperalgesia, hiperalgesia e sensação anormal.Atualmente, os medicamentos para o alívio da dor neuropática incluem antidepressivos tricíclicos, inibidores da recaptação de noradrenalina 5-hidroxitriptamina, anticonvulsivantes gabapentina e pregabalina e opioides.No entanto, o efeito da terapia medicamentosa é muitas vezes limitado, o que requer esquemas de tratamento multimodais, como fisioterapia, regulação neural e intervenção cirúrgica.A dor crônica e a limitação funcional reduzirão a participação social dos pacientes e causarão sérios encargos psicológicos e econômicos aos pacientes.
O plasma rico em plaquetas (PRP) é um produto de plasma com plaquetas de alta pureza obtidas por centrifugação de sangue autólogo.Em 1954, KINGSLEY usou pela primeira vez o termo médico PRP.Através da pesquisa e desenvolvimento nos últimos anos, o PRP tem sido amplamente utilizado em cirurgia óssea e articular, cirurgia da coluna, dermatologia, reabilitação e outros departamentos, e desempenha um papel importante no campo da reparação da engenharia de tecidos.
O princípio básico do tratamento com PRP é injetar plaquetas concentradas no local lesionado e iniciar a reparação tecidual através da liberação de uma variedade de fatores bioativos (fatores de crescimento, citocinas, lisossomos) e proteínas de adesão.Essas substâncias bioativas são responsáveis pelo início da reação em cascata hemostática, pela síntese de novo tecido conjuntivo e pela reconstrução vascular.
Classificação e patogênese da dor neuropática A Organização Mundial da Saúde lançou a 11ª versão revisada da Classificação Internacional de Dor em 2018, dividindo a dor neuropática em dor neuropática central e dor neuropática periférica.
A dor neuropática periférica é classificada de acordo com a etiologia:
1) Infecção/inflamação: neuralgia pós-herpética, hanseníase dolorosa, sífilis/neuropatia periférica infectada pelo HIV
2) Compressão nervosa: síndrome do túnel do carpo, dor radicular degenerativa espinhal
3) Trauma: trauma/queimadura/dor neuropática pós-operatória/pós-radioterapia
4) Isquemia/metabolismo: diabetes dor neuropática periférica
5) Drogas: neuropatia periférica causada por drogas (como quimioterapia)
6) Outros: dor oncológica, neuralgia do trigêmeo, neuralgia do glossofaríngeo, neuroma de Morton
Os métodos de classificação e preparação do PRP geralmente acreditam que a concentração de plaquetas no PRP é quatro ou cinco vezes maior que a do sangue total, mas faltam indicadores quantitativos.Em 2001, Marx definiu que o PRP contém pelo menos 1 milhão de plaquetas por microlitro de plasma, o que é um indicador quantitativo do padrão do PRP.Dohan et al.classificaram o PRP em quatro categorias: PRP puro, PRP rico em leucócitos, fibrina pura rica em plaquetas e fibrina plaquetária rica em leucócitos com base nos diferentes conteúdos de plaquetas, leucócitos e fibrina no PRP.A menos que especificado de outra forma, PRP geralmente se refere a PRP rico em glóbulos brancos.
Mecanismo do PRP no Tratamento da Dor Neuropática Após a lesão, vários ativadores endógenos e exógenos promoverão a ativação plaquetária α- Os grânulos sofrem reação de desgranulação, liberando grande número de fatores de crescimento, fibrinogênio, catepsina e hidrolase.Os factores de crescimento libertados ligam-se à superfície externa da membrana celular da célula alvo através de receptores transmembranares na membrana celular.Esses receptores transmembranares, por sua vez, induzem e ativam proteínas de sinalização endógenas, ativando ainda mais o segundo mensageiro na célula, que induz a proliferação celular, a formação de matriz, a síntese de proteínas de colágeno e outras expressões gênicas intracelulares.Há evidências de que as citocinas liberadas pelas plaquetas e outros transmissores desempenham um papel importante na redução/eliminação da dor neuropática crônica.Os mecanismos específicos podem ser divididos em mecanismos periféricos e mecanismos centrais.
Mecanismo do plasma rico em plaquetas (PRP) no tratamento da dor neuropática
Mecanismos periféricos: efeito antiinflamatório, neuroproteção e promoção da regeneração de axônios, regulação imunológica, efeito analgésico
Mecanismo central: enfraquecendo e revertendo a sensibilização central e inibindo a ativação das células gliais
Efeito Antiinflamatório
A sensibilização periférica desempenha um papel importante na ocorrência de sintomas de dor neuropática após lesão nervosa.Uma variedade de células inflamatórias, como neutrófilos, macrófagos e mastócitos, foram infiltradas no local da lesão nervosa.O acúmulo excessivo de células inflamatórias constitui a base da excitação excessiva e da descarga contínua das fibras nervosas.A inflamação libera um grande número de mediadores químicos, como citocinas, quimiocinas e mediadores lipídicos, tornando os nociceptores sensíveis e excitados, além de causar alterações no ambiente químico local.As plaquetas têm fortes efeitos imunossupressores e antiinflamatórios.Ao regular e secretar vários factores reguladores imunitários, factores angiogénicos e factores nutricionais, podem reduzir reacções imunitárias prejudiciais e inflamação, e reparar diferentes danos nos tecidos em diferentes microambientes.O PRP pode desempenhar um papel antiinflamatório através de uma variedade de mecanismos.Pode bloquear a liberação de citocinas pró-inflamatórias das células de Schwann, macrófagos, neutrófilos e mastócitos, e inibir a expressão genética de receptores de fatores pró-inflamatórios, promovendo a transformação de tecidos danificados de um estado inflamatório para um estado antiinflamatório.Embora as plaquetas não liberem interleucina 10, as plaquetas reduzem a produção de grandes quantidades de interleucina 10, induzindo células dendríticas imaturas γ- A produção de interferon desempenha um papel antiinflamatório.
Efeito analgésico
As plaquetas ativadas liberam muitos neurotransmissores pró-inflamatórios e antiinflamatórios, que podem induzir dor, mas também reduzir a inflamação e a dor.As plaquetas recém-preparadas ficam dormentes no PRP.Após ser ativada direta ou indiretamente, a morfologia plaquetária muda e promove a agregação plaquetária, liberando suas partículas α-densas intracelulares e partículas sensibilizadas estimularão a liberação de 5-hidroxitriptamina, que tem efeito regulador da dor.Atualmente, os receptores de 5-hidroxitriptamina são detectados principalmente nos nervos periféricos.A 5-hidroxitriptamina pode afetar a transmissão nociceptiva nos tecidos circundantes através dos receptores 5-hidroxitriptamina 1, 5-hidroxitriptamina 2, 5-hidroxitriptamina 3, 5-hidroxitriptamina 4 e 5-hidroxitriptamina 7.
Inibição da ativação de células gliais
As células gliais representam cerca de 70% das células do sistema nervoso central, que podem ser divididas em três tipos: astrócitos, oligodendrócitos e microglia.A microglia foi ativada 24 horas após a lesão nervosa, e os astrócitos foram ativados logo após a lesão nervosa, e a ativação durou 12 semanas.Os astrócitos e a micróglia liberam então citocinas e induzem uma série de respostas celulares, como a regulação positiva dos receptores de glicocorticóides e glutamato, levando a alterações na excitação da medula espinhal e na plasticidade neural, o que está intimamente relacionado à ocorrência de dor neuropática.
Fatores envolvidos no alívio ou eliminação da dor neuropática no plasma rico em plaquetas
1) Angiopoietina:
Induzir angiogênese;Estimular a migração e proliferação de células endoteliais;Apoiar e estabilizar o desenvolvimento dos vasos sanguíneos recrutando pericitos
2) Fator de crescimento do tecido conjuntivo:
Estimular a migração de leucócitos;Promover a angiogênese;Ativa miofibroblastos e estimula a deposição e remodelação da matriz extracelular
3) Fator de crescimento epidérmico:
Promover a cicatrização de feridas e induzir a angiogênese promovendo a proliferação, migração e diferenciação de macrófagos e fibroblastos;Estimular os fibroblastos a secretar colagenase e degradar a matriz extracelular durante a remodelação da ferida;Promove a proliferação de queratinócitos e fibroblastos, levando à reepitelização.
4) Fator de crescimento de fibroblastos:
Para induzir quimiotaxia de macrófagos, fibroblastos e células endoteliais;Induzir angiogênese;Pode induzir granulação e remodelação tecidual e participar da contração da ferida.
5) Fator de crescimento de hepatócitos:
Regular o crescimento celular e o movimento das células epiteliais/endoteliais;Promover reparo epitelial e angiogênese.
6) Fator de crescimento semelhante à insulina:
Reúna células de fibra para estimular a síntese de proteínas.
7) Fator de crescimento derivado de plaquetas:
Estimular a quimiotaxia de neutrófilos, macrófagos e fibroblastos e estimular a proliferação de macrófagos e fibroblastos ao mesmo tempo;Ajuda a decompor o colágeno antigo e a regular a expressão das metaloproteinases da matriz, levando à inflamação, formação de tecido de granulação, proliferação epitelial, produção de matriz extracelular e remodelação tecidual;Pode promover a proliferação de células-tronco derivadas do tecido adiposo humano e ajudar a desempenhar um papel na regeneração nervosa.
8) Fator derivado de células estromais:
Chame células CD34+ para induzir seu retorno, proliferação e diferenciação em células progenitoras endoteliais e estimular a angiogênese;Colete células-tronco mesenquimais e leucócitos.
9) Fator de crescimento transformador β:
A princípio tem o efeito de promover a inflamação, mas também pode promover a transformação da parte lesada para o estado antiinflamatório;Pode aumentar a quimiotaxia de fibroblastos e células musculares lisas;Regular a expressão de colágeno e colagenase e promover a angiogênese.
10) Fator de crescimento endotelial vascular:
Apoiar e promover o crescimento das fibras nervosas regeneradas, combinando angiogênese, neurotrófica e neuroproteção, de modo a restaurar a função nervosa.
11) Fator de crescimento nervoso:
Desempenha um papel neuroprotetor, promovendo o crescimento dos axônios e a manutenção e sobrevivência dos neurônios.
12) Fator neurotrófico derivado da glia:
Pode reverter e normalizar com sucesso proteínas neurogênicas e desempenhar um papel neuroprotetor.
Conclusão
1) O plasma rico em plaquetas tem as características de promover a cura e a anti-inflamação.Não só pode reparar tecidos nervosos danificados, mas também aliviar eficazmente a dor.É um importante método de tratamento para dor neuropática e tem boas perspectivas;
2) O método de preparação do plasma rico em plaquetas ainda é controverso, exigindo o estabelecimento de um método de preparação padronizado e um padrão unificado de avaliação de componentes;
3) Existem muitos estudos sobre plasma rico em plaquetas na dor neuropática causada por lesão medular, lesão nervosa periférica e compressão nervosa.O mecanismo e a eficácia clínica do plasma rico em plaquetas em outros tipos de dor neuropática precisam ser mais estudados.
Dor neuropática é o nome geral de uma grande classe de doenças clínicas, muito comum na prática clínica.No entanto, atualmente não existe um método de tratamento específico e a dor perdura por vários anos ou mesmo por toda a vida após a doença, causando sérios encargos aos pacientes, familiares e sociedade.O tratamento medicamentoso é o plano básico de tratamento para a dor neuropática.Devido à necessidade de medicação de longo prazo, a adesão dos pacientes não é boa.A medicação de longo prazo aumentará as reações adversas aos medicamentos e causará grandes danos físicos e mentais aos pacientes.Experimentos básicos relevantes e estudos clínicos provaram que o PRP pode ser usado para tratar a dor neuropática, e o PRP vem do próprio paciente, sem reação autoimune.O processo de tratamento é relativamente simples, com poucas reações adversas.O PRP também pode ser usado em conjunto com células-tronco, que possuem forte capacidade de reparo nervoso e regeneração tecidual, e terão amplas perspectivas de aplicação no tratamento da dor neuropática no futuro.
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Horário da postagem: 20 de dezembro de 2022