Hoje, o conceito conhecido como PRP apareceu pela primeira vez no campo da hematologia na década de 1970.Os hematologistas criaram o termo PRP há décadas para descrever o plasma obtido a partir de uma contagem de plaquetas superior ao valor básico do sangue periférico.Mais de dez anos depois, o PRP foi utilizado na cirurgia maxilofacial como uma forma de fibrina rica em plaquetas (PRF).O conteúdo de fibrina neste derivado do PRP tem valor importante devido à sua adesividade e características de estado estacionário, enquanto o PRP tem propriedades anti-inflamatórias sustentadas e estimula a proliferação celular.Finalmente, por volta da década de 1990, o PRP começou a se tornar popular.Finalmente, esta tecnologia foi transferida para outras áreas médicas.Desde então, esse tipo de biologia positiva tem sido amplamente estudado e aplicado no tratamento de diversas lesões musculoesqueléticas de atletas profissionais, o que promoveu ainda mais a sua ampla atenção na mídia.Além de ser eficaz em ortopedia e medicina esportiva, o PRP também é utilizado em oftalmologia, ginecologia, urologia e cardiologia, pediatria e cirurgia plástica.Nos últimos anos, o PRP também tem sido elogiado por dermatologistas pelo seu potencial no tratamento de úlceras cutâneas, reparação de cicatrizes, regeneração de tecidos, rejuvenescimento da pele e até queda de cabelo.
Considerando que o PRP pode manipular diretamente os processos cicatrizantes e inflamatórios, faz-se necessário introduzir a cascata cicatrizante como referência.O processo de cicatrização é dividido em quatro etapas: hemostasia;Inflamação;Proliferação celular e matricial e finalmente remodelação da ferida.
Cura de tecidos
A reação em cascata de cicatrização tecidual é ativada, o que leva à agregação plaquetária, à formação de coágulos e ao desenvolvimento de matriz extracelular temporária (ECM).Em seguida, as plaquetas aderem ao colágeno exposto e à proteína da MEC, desencadeando a liberação de moléculas bioativas presentes nos grânulos a.As plaquetas contêm uma variedade de moléculas bioativas, incluindo fatores de crescimento, fatores quimioterápicos e citocinas, bem como mediadores pró-inflamatórios, como prostaglandina, ciclina prostática, histamina, tromboxano, serotonina e bradicinina.
A fase final do processo de cicatrização depende da remodelação da ferida.A remodelação dos tecidos é estritamente regulada para estabelecer um equilíbrio entre as reações anabólicas e catabólicas.Nesta fase, o fator de crescimento derivado de plaquetas (PDGF) e o fator de crescimento transformador (TGF-β) Fibronectina e fibronectina estimulam a proliferação e migração de fibroblastos, bem como a síntese de componentes da MEC.No entanto, o tempo de maturação da ferida depende em grande parte da gravidade da ferida, das características individuais e da capacidade específica de cicatrização do tecido lesado.Alguns fatores fisiopatológicos e metabólicos podem afetar o processo de cicatrização, como isquemia tecidual, hipóxia, infecção, desequilíbrio dos fatores de crescimento e até doenças relacionadas à síndrome metabólica.
O microambiente pró-inflamatório interfere no processo de cicatrização.Mais complicado é que a alta atividade da protease inibe a ação natural do fator de crescimento (GF).Além de suas propriedades mitóticas, angiogênicas e quimiotáticas, o PRP também é uma fonte rica em muitos fatores de crescimento.Estas biomoléculas podem neutralizar os efeitos nocivos nos tecidos inflamatórios, controlando o aumento da inflamação e estabelecendo estímulos anabólicos.Considerando essas características, os pesquisadores podem encontrar um grande potencial no tratamento de diversas lesões complexas.
Muitas doenças, principalmente as de natureza musculoesquelética, dependem fortemente de produtos biológicos que regulam o processo inflamatório, como o PRP para o tratamento da osteoartrite.Neste caso, a saúde da cartilagem articular depende do equilíbrio preciso das reações anabólicas e catabólicas.Com este princípio em mente, o uso de certos agentes biológicos positivos pode ser bem-sucedido na obtenção de um equilíbrio saudável.O PRP, por liberar plaquetas α- Os fatores de crescimento contidos nos grânulos são amplamente utilizados para regular o potencial de transformação tecidual, o que também reduz a dor.Na verdade, um dos principais objetivos do tratamento com PRP é interromper o principal microambiente inflamatório e catabólico e promover a transformação para antiinflamatórios.Outros autores já demonstraram que o PRP ativado por trombina aumenta a liberação de diversas moléculas biológicas.Esses fatores incluem fator de crescimento de hepatócitos (HGF) e fator de necrose tumoral (TNF-α), fator de crescimento transformador beta1 (TGF-β 1), fator de crescimento endotelial vascular (VEGF) e fator de crescimento epidérmico (EGF).Outros estudos demonstraram que o PRP promove o aumento dos níveis de colágeno tipo ii e mRNA de agrecano, ao mesmo tempo que reduz a inibição da citocina pró-inflamatória interleucina – (IL) 1 sobre eles.Também foi sugerido que, devido ao HGF e ao TNF-α [28], o PRP pode ajudar a estabelecer o efeito antiinflamatório.Ambas as preparações moleculares reduzem a atividade e expressão anti-ativação do fator nuclear kappaB (NF-κВ);Em segundo lugar, através da expressão de TGF-β1 também previne a quimiotaxia de monócitos, neutralizando assim o efeito do TNF-α na transativação de quimiocinas.O HGF parece desempenhar papel indispensável no efeito antiinflamatório induzido pelo PRP.Esta potente citocina antiinflamatória destrói a via de sinalização do NF-κB e a expressão de citocinas pró-inflamatórias inibe a resposta inflamatória.Além disso, o PRP também pode reduzir o alto nível de óxido nítrico (NO).Por exemplo, na cartilagem articular, foi comprovado que o aumento da concentração de NO inibe a síntese de colágeno e induz a apoptose dos condrócitos, ao mesmo tempo que aumenta a síntese de metaloproteinases de matriz (MMPs), promovendo assim a transformação do catabolismo.Em termos de degeneração celular, o PRP também é considerado capaz de manipular a autofagia de tipos celulares específicos.Ao atingir o estado final de envelhecimento, alguns grupos celulares perdem o potencial de estado estático e de auto-renovação.No entanto, estudos recentes demonstraram que o tratamento com PRP pode reverter estas condições prejudiciais.Moussa e colegas provaram que o PRP pode induzir a proteção dos condrócitos, aumentando a autofagia e os marcadores antiinflamatórios, ao mesmo tempo que reduz a apoptose da cartilagem da osteoartrite humana.Garcia Pratt et al.É relatado que a autofagia determina a transição entre o destino de repouso e envelhecimento das células-tronco musculares.Os investigadores acreditam que, in vivo, a normalização da autofagia integrada evita a acumulação de danos intracelulares e previne o envelhecimento e o declínio funcional das células satélites.Mesmo no envelhecimento das células estaminais humanas, como recentemente, Parrish e Rodes também deram contribuições significativas, revelando ainda mais o potencial anti-inflamatório do PRP.Desta vez, o foco está na interação entre plaquetas e neutrófilos.Na investigação, os pesquisadores explicaram que as plaquetas ativadas liberadas pelo ácido araquidônico foram absorvidas pelos neutrófilos e convertidas em leucotrienos e prostaglandinas, conhecidas moléculas inflamatórias.No entanto, a interação dos neutrófilos plaquetários permite que o leucotrieno seja convertido em lipoproteínas, que provaram ser uma proteína anti-inflamatória eficaz que pode limitar a ativação dos neutrófilos e prevenir a diálise, além de promover a herança para o estágio final da cascata de cura.
O microambiente pró-inflamatório interfere no processo de cicatrização.Mais complicado é que a alta atividade da protease inibe a ação natural do fator de crescimento (GF).Além de suas propriedades mitóticas, angiogênicas e quimiotáticas, o PRP também é uma fonte rica em muitos fatores de crescimento.Estas biomoléculas podem neutralizar os efeitos nocivos nos tecidos inflamatórios, controlando o aumento da inflamação e estabelecendo a estimulação anabólica.
Fator Celular
As citocinas no PRP desempenham um papel fundamental na manipulação do processo de reparo tecidual e na regulação do dano inflamatório.As citocinas antiinflamatórias são uma ampla gama de moléculas bioquímicas que medeiam a resposta de citocinas pró-inflamatórias, induzidas principalmente por macrófagos ativados.As citocinas antiinflamatórias interagem com inibidores específicos de citocinas e receptores solúveis de citocinas para regular a inflamação.Os antagonistas do receptor da interleucina (IL) – 1, IL-4, IL-10, IL-11 e IL-13 são classificados como os principais antiinflamatórios, as citocinas.De acordo com os diferentes tipos de feridas, algumas citocinas, como interferon, fator inibitório da leucemia, TGF-β e IL-6, podem apresentar efeitos pró-inflamatórios ou antiinflamatórios.TNF-α, IL-1 e IL-18 possuem certos receptores de citocinas, que podem inibir o efeito pró-inflamatório de outras proteínas [37].IL-10 é uma das citocinas antiinflamatórias mais eficazes, que pode regular negativamente as citocinas pró-inflamatórias, como IL-1, IL-6 e TNF-α, e regular positivamente os fatores antiinflamatórios.Estes mecanismos anti-reguladores desempenham um papel fundamental na produção e função de citocinas pró-inflamatórias.Além disso, certas citocinas podem desencadear respostas de sinais específicas para estimular os fibroblastos, que são essenciais para a reparação tecidual.A citocina inflamatória TGF β 1 、 IL-1 β 、 IL-6, IL-13 e IL-33 estimula os fibroblastos a se diferenciarem em miofibroblastos e melhorarem a MEC [38].Por sua vez, os fibroblastos secretam citocinas TGF- β 、 IL-1 β 、 IL-33, quimiocinas CXC e CC promovem resposta inflamatória ativando e recrutando células imunes, como macrófagos.Estas células inflamatórias desempenham múltiplas funções na ferida, principalmente promovendo a limpeza da ferida – e a biossíntese de quimiocinas, metabolitos e factores de crescimento, o que é crucial para a reconstrução de novos tecidos.Portanto, as citocinas no PRP desempenham um papel importante na estimulação da resposta imune mediada pelo tipo de célula e na promoção da regressão do estágio inflamatório.Na verdade, alguns investigadores designaram este processo como “inflamação regenerativa”, indicando que a fase inflamatória, apesar da ansiedade do paciente, é uma etapa necessária e crítica para a conclusão bem sucedida do processo de reparação tecidual, tendo em conta o mecanismo epigenético que a inflamação sinaliza. promover a plasticidade celular.
O papel das citocinas na inflamação da pele fetal é de grande importância para a pesquisa da medicina regenerativa.A diferença entre os mecanismos de cura fetal e adulto é que os tecidos fetais danificados às vezes retornam ao seu estado original de acordo com a idade fetal e os tipos de tecido relevantes.Nos humanos, a pele fetal pode regenerar-se completamente em 24 semanas, enquanto nos adultos, a cicatrização de feridas pode levar à formação de cicatrizes.Como sabemos, em comparação com tecidos saudáveis, as propriedades mecânicas dos tecidos cicatriciais são significativamente reduzidas e as suas funções são limitadas.É dada especial atenção à citocina IL-10, que é altamente expressa no líquido amniótico e na pele fetal, e tem demonstrado desempenhar um papel na reparação sem cicatrizes da pele fetal, promovida pelo efeito pleiotrópico da citocina.ZgheibC et al.O transplante de pele fetal em camundongos transgênicos knockout (KO) IL-10 e camundongos controle foi estudado.Os camundongos IL-10KO apresentaram sinais de inflamação e formação de cicatrizes ao redor dos enxertos, enquanto os enxertos do grupo controle não apresentaram alterações significativas nas propriedades biomecânicas e nenhuma cicatrização.
A importância de regular o delicado equilíbrio entre a expressão de citocinas antiinflamatórias e pró-inflamatórias é que estas últimas, quando superproduzidas, acabam por enviar sinais de degradação celular ao reduzir a expressão de determinados genes.Por exemplo, na medicina musculoesquelética, a IL-1 β regula negativamente o SOX9, que é responsável pelo desenvolvimento da cartilagem.SOX9 produz importantes fatores de transcrição para o desenvolvimento da cartilagem, regula o colágeno tipo II alfa 1 (Col2A1) e é responsável pela codificação dos genes do colágeno tipo II.IL-1 β Finalmente, a expressão de Col2A1 e agrecan foi diminuída.No entanto, foi demonstrado que o tratamento com produtos ricos em plaquetas inibe a IL-1 β. Ainda é um aliado viável da medicina regenerativa para manter a expressão de genes codificadores de colágeno e reduzir a apoptose de condrócitos induzida por citocinas pró-inflamatórias.
Estimulação anabólica: Além de regular o estado inflamatório do tecido danificado, as citocinas do PRP também participam da reação anabólica desempenhando seus papéis de mitose, atração química e proliferação.Este é um estudo in vitro liderado por Cavallo et al.Estudar os efeitos de diferentes PRPs nos condrócitos humanos.Os pesquisadores observaram que os produtos PRP com concentrações relativamente baixas de plaquetas e leucócitos estimulam a atividade normal dos condrócitos, o que conduz à promoção de alguns mecanismos celulares de resposta anabólica.Por exemplo, foi observada a expressão de colágeno tipo ii e agregação de glicanos.Em contraste, concentrações elevadas de plaquetas e leucócitos parecem estimular outras vias de sinalização celular envolvendo diversas citocinas.Os autores sugerem que isto pode ser devido à presença de um grande número de glóbulos brancos nesta formulação específica de PRP.Estas células parecem ser responsáveis pelo aumento da expressão de certos factores de crescimento, tais como VEGF, FGF-b, e interleucinas IL-1b e IL-6, que podem por sua vez estimular TIMP-1 e IL-10.Por outras palavras, em comparação com a fórmula “má” de PRP, a mistura de PRP rica em plaquetas e glóbulos brancos parece promover a relativa invasividade dos condrócitos.
Um estudo desenhado por Schnabel et al.foi projetado para avaliar o papel dos biomateriais autólogos no tecido do tendão do cavalo.Os autores coletaram amostras de sangue e tendões de seis cavalos adultos jovens (2 a 4 anos de idade) e focaram no estudo do padrão de expressão gênica, DNA e conteúdo de colágeno dos explantes de tendão do flexor superficial dos dedos de cavalos cultivados em meio contendo PRP ou outros produtos sanguíneos.Os explantes de tendão foram cultivados em sangue, plasma, PRP, plasma deficiente em plaquetas (PPP) ou aspirados de medula óssea (BMA), e aminoácidos foram adicionados a 100%, 50% ou 10% de DMEM livre de soro.Ao executar a análise bioquímica aplicável após…, os pesquisadores observaram que a concentração de TGF-β de PDGF-BB e PDGF-1 no meio PRP foi especialmente maior do que a de todos os outros produtos sanguíneos testados.Além disso, os tecidos do tendão cultivados em meio 100% PRP mostraram aumento da expressão gênica das proteínas da matriz COL1A1, COL3A1 e COMP, mas não aumentaram as enzimas catabólicas MMPs3 e 13. Pelo menos em termos de estrutura do tendão, este estudo in vivo apóia o uso de autolo – um produto sanguíneo gotoso, ou PRP, para o tratamento de tendinite de grandes mamíferos.
Chen et al.O efeito reconstrutivo do PRP foi discutido posteriormente.Na série anterior de estudos, os pesquisadores provaram que, além de melhorar a formação de cartilagem, o PRP também promoveu o aumento da síntese de MEC e inibiu a reação inflamatória da cartilagem articular e do núcleo pulposo.O PRP pode ativar o TGF através da fosforilação da via do sinal Smad2/3-β desempenha um papel importante no crescimento e diferenciação celular.Além disso, acredita-se também que os coágulos de fibrina formados após a ativação do PRP proporcionam uma estrutura tridimensional sólida, permitindo a adesão das células, o que pode levar à construção de novos tecidos.
Outros pesquisadores fizeram contribuições significativas para o tratamento de úlceras cutâneas crônicas na área da dermatologia.Isto também é digno de nota.Por exemplo, a investigação realizada por Hessler e Shyam em 2019 mostra que o PRP é valioso como um tratamento alternativo viável e eficaz, enquanto a úlcera crónica resistente aos medicamentos ainda traz um fardo económico significativo para os cuidados de saúde.Em particular, a úlcera do pé causada por diabetes é um problema de saúde importante e bem conhecido, o que torna os membros fáceis de serem amputados.Um estudo publicado por Ahmed et al.em 2017 mostraram que o gel de PRP autólogo poderia estimular a cicatrização de feridas em pacientes com úlcera diabética crônica no pé, liberando os fatores de crescimento necessários, melhorando significativamente a taxa de cicatrização.Da mesma forma, Gonchar e colegas revisaram e discutiram o potencial regenerativo do PRP e dos coquetéis de fatores de crescimento na melhoria do tratamento de úlceras diabéticas nos pés.Os investigadores propuseram que a utilização de misturas de factores de crescimento é provavelmente uma solução possível, o que pode melhorar as vantagens da utilização de PRP e factor de crescimento único.Portanto, em comparação com o uso de fator de crescimento único, a combinação de PRP e outras estratégias de tratamento pode promover significativamente a cicatrização de úlceras crônicas.
Fibrina
As plaquetas carregam vários fatores relacionados ao sistema fibrinolítico, que podem regular para cima ou para baixo a reação fibrinolítica.A relação temporal e a contribuição relativa dos componentes hematológicos e da função plaquetária na degradação do coágulo ainda é um problema digno de ampla discussão na comunidade.A literatura apresenta muitos estudos que enfocam apenas as plaquetas, famosas por sua capacidade de afetar o processo de cicatrização.Apesar de um grande número de estudos excelentes, outros componentes hematológicos, como fatores de coagulação e sistemas fibrinolíticos, também contribuíram significativamente para o reparo eficaz de feridas.Por definição, a fibrinólise é um processo biológico complexo que depende da ativação de certas enzimas para promover a degradação da fibrina.A reação de fibrinólise foi proposta por outros autores de que os produtos de degradação da fibrina (fdp) podem na verdade ser agentes moleculares responsáveis por estimular o reparo tecidual.A sequência de eventos biológicos importantes antes é da deposição de fibrina e remoção da angiogênese, necessária para a cicatrização de feridas.A formação de coágulos após a lesão serve como uma camada protetora para proteger os tecidos da perda de sangue e da invasão de agentes microbianos, e também fornece uma matriz temporária através da qual as células podem migrar durante o processo de reparação.O coágulo é devido à clivagem do fibrinogênio pela serina protease e as plaquetas são reunidas na malha de fibra de fibrina reticulada.Essa reação desencadeou a polimerização do monômero de fibrina, que é o principal evento da formação do coágulo sanguíneo.O coágulo também pode ser utilizado como reservatório de citocinas e fatores de crescimento, que são liberados durante a desgranulação das plaquetas ativadas.O sistema fibrinolítico é estritamente regulado pela plasmina e desempenha um papel fundamental na promoção da migração celular, na biodisponibilidade de fatores de crescimento e na regulação de outros sistemas de proteases envolvidos na inflamação e regeneração dos tecidos.Os principais componentes da fibrinólise, como o receptor do ativador do plasminogênio da uroquinase (uPAR) e o inibidor do ativador do plasminogênio-1 (PAI-1), são conhecidos por serem expressos em células-tronco mesenquimais (MSCs), que são tipos de células especiais necessárias para o sucesso da cicatrização de feridas. .
Migração celular
A ativação do plasminogênio através da associação uPA uPAR é um processo que promove a migração de células inflamatórias porque aumenta a proteólise extracelular.Devido à falta de domínios transmembrana e intracelulares, o uPAR necessita de co-receptores como a integrina e a vitelina para regular a migração celular.Indicou ainda que a ligação do uPA uPAR resultou num aumento na afinidade do uPAR pela vitrectonectina e pela integrina, o que promoveu a adesão celular.O inibidor-1 do ativador do plasminogênio (PAI-1), por sua vez, faz com que as células se separem.Quando se liga ao uPA do complexo uPA upar integrina na superfície celular, destrói a interação entre upar vitelina e integrina vitelina.
No contexto da medicina regenerativa, as células estaminais mesenquimais da medula óssea são mobilizadas a partir da medula óssea em caso de danos graves nos órgãos, pelo que podem ser encontradas na circulação de pacientes com fracturas múltiplas.No entanto, em casos específicos, como insuficiência renal terminal, insuficiência hepática terminal ou durante rejeição após transplante cardíaco, estas células podem não ser detectadas no sangue [66].Curiosamente, essas células progenitoras mesenquimais (estromais) derivadas da medula óssea humana não puderam ser detectadas no sangue de indivíduos saudáveis [67].O papel do uPAR na mobilização de células-tronco mesenquimais da medula óssea (BMSCs) foi proposto anteriormente, o que é semelhante à ocorrência de uPAR na mobilização de células-tronco hematopoiéticas (HSCs).Varabaneni et al.Os resultados mostraram que o uso do fator estimulador de colônias de granulócitos em camundongos deficientes em uPAR causou falha nas MSC, o que mais uma vez fortaleceu o papel de suporte do sistema de fibrinólise na migração celular.Outros estudos também mostraram que os receptores uPA ancorados em glicosil fosfatidilinositol regulam a adesão, migração, proliferação e diferenciação ativando certas vias de sinalização intracelular, como segue: vias de sinalização de fosfatidilinositol 4,5-difosfato 3-quinase/Akt e ERK1/2 sobreviventes e quinase de adesão (FAK).
No contexto da cicatrização de feridas de MSC, o factor fibrinolítico provou a sua importância adicional.Por exemplo, camundongos deficientes em plasminogênio mostraram um atraso grave nos eventos de cicatrização de feridas, indicando que a plasmina foi importante neste processo.Em humanos, a perda de plasmina também pode levar a complicações na cicatrização de feridas.A interrupção do fluxo sanguíneo pode inibir significativamente a regeneração dos tecidos, o que também explica porque estes processos de regeneração são mais desafiadores em pacientes com diabetes.
Células-tronco mesenquimais da medula óssea foram recrutadas para o local da ferida para acelerar a cicatrização da ferida.Sob condições estáveis, estas células expressaram uPAuPAR e PAI-1.As duas últimas proteínas são fatores induzíveis por hipóxia α (HIF-1 α). O direcionamento é muito conveniente porque o HIF-1 nas MSCs α A ativação de FGF-2 e HGF promoveu a regulação positiva de FGF-2 e HGF;HIF-2 α Por sua vez, o VEGF-A [77] é regulado positivamente, o que em conjunto contribui para a cicatrização de feridas.Além disso, o HGF parece aumentar o recrutamento de células-tronco mesenquimais da medula óssea para os locais das feridas de maneira sinérgica.Deve-se notar que as condições isquêmicas e hipóxicas demonstraram interferir significativamente no reparo da ferida.Embora as BMSCs tendam a viver em tecidos que fornecem baixos níveis de oxigênio, a sobrevivência das BMSCs transplantadas in vivo torna-se limitada porque as células transplantadas muitas vezes morrem sob condições adversas observadas em tecidos danificados.O destino da adesão e sobrevivência das células-tronco mesenquimais da medula óssea sob hipóxia depende dos fatores fibrinolíticos secretados por essas células.O PAI-1 tem alta afinidade pela vitelina, por isso pode competir pela ligação do uPAR e da integrina à vitelina, inibindo assim a adesão e migração celular.
Sistema de Monócitos e Regeneração
De acordo com a literatura, há muitas discussões sobre o papel dos monócitos na cicatrização de feridas.Os macrófagos vêm principalmente de monócitos sanguíneos e desempenham um papel importante na medicina regenerativa [81].Como os neutrófilos secretam IL-4, IL-1, IL-6 e TNF-α, essas células geralmente penetram na ferida cerca de 24 a 48 horas após a lesão.As plaquetas liberam trombina e fator plaquetário 4 (PF4), que podem promover o recrutamento de monócitos e diferenciar-se em macrófagos e células dendríticas.Uma característica significativa dos macrófagos é a sua plasticidade, ou seja, eles podem converter fenótipos e se diferenciar em outros tipos de células, como as células endoteliais, e então apresentar diferentes funções a diferentes estímulos bioquímicos no microambiente da ferida.As células inflamatórias expressam dois fenótipos principais, M1 ou M2, dependendo do sinal molecular local como fonte de estimulação.Os macrófagos M1 são induzidos por agentes microbianos, por isso apresentam mais efeitos pró-inflamatórios.Em contraste, os macrófagos M2 são geralmente produzidos por reações do tipo 2 e possuem propriedades anti-inflamatórias, tipicamente caracterizadas por um aumento de IL-4, IL-5, IL-9 e IL-13.Também está envolvido na reparação de tecidos através da produção de fatores de crescimento.A transição do subtipo M1 para M2 é em grande parte impulsionada pelo estágio tardio da cicatrização da ferida.Os macrófagos M1 desencadeiam a apoptose dos neutrófilos e iniciam a depuração dessas células).A fagocitose dos neutrófilos ativa uma série de eventos, nos quais a produção de citocinas é desligada, polarizando os macrófagos e liberando TGF-β 1. Esse fator de crescimento é um regulador chave da diferenciação dos miofibroblastos e da contração da ferida, o que permite a resolução da inflamação e o início da fase de proliferação na cascata de cura [57].Outra proteína altamente relacionada envolvida em processos celulares é a serina (SG).Descobriu-se que este proteoglicano granular secretor de células hemopoiéticas é necessário para armazenar proteínas secretoras em células imunes específicas, como mastócitos, neutrófilos e linfócitos T citotóxicos.Embora muitas células não hematopoiéticas também sintetizem plasminogênio, todas as células inflamatórias produzem uma grande quantidade desta proteína e a armazenam em grânulos para posterior interação com outros mediadores inflamatórios, incluindo proteases, citocinas, quimiocinas e fatores de crescimento.As cadeias de glicosaminoglicanos (GAG) carregadas negativamente no SG parecem ser críticas para a estabilidade dos grânulos de secreção, pois podem se ligar e facilitar o armazenamento de componentes granulares essencialmente carregados de maneira específica para células, proteínas e cadeias de GAG.Em relação à sua participação na pesquisa do PRP, Woulfe e colegas demonstraram anteriormente que a deficiência de SG está intimamente relacionada com alterações morfológicas plaquetárias;Fator plaquetário 4 β- Defeitos de armazenamento de PDGF em tromboglobulina e plaquetas;Fraca agregação e secreção plaquetária in vitro e defeito de trombose in vivo.Os investigadores concluíram, portanto, que este proteoglicano parece ser o principal regulador da trombose.
Produtos ricos em plaquetas podem obter sangue total pessoal por meio de coleta e centrifugação e dividir a mistura em diferentes camadas contendo plasma, plaquetas, glóbulos brancos e glóbulos brancos.Quando a concentração de plaquetas é superior ao valor básico, pode acelerar o crescimento dos ossos e tecidos moles, com menos efeitos colaterais.A aplicação de produtos de PRP autólogo é uma biotecnologia relativamente nova, que tem mostrado continuamente resultados otimistas na estimulação e melhoria da cicatrização de diversas lesões teciduais.A eficácia deste método de tratamento alternativo pode ser atribuída à administração local de uma ampla gama de fatores de crescimento e proteínas para simular e apoiar o processo fisiológico de cicatrização de feridas e reparação de tecidos.Além disso, o sistema fibrinolítico obviamente tem uma influência importante em todo o reparo tecidual.Além de alterar o recrutamento celular de células inflamatórias e células-tronco mesenquimais da medula óssea, também pode regular a atividade proteolítica das áreas de cicatrização de feridas e o processo de regeneração dos tecidos mesodérmicos, incluindo osso, cartilagem e músculo, por isso é um componente chave de medicina musculoesquelética.
A cura acelerada é o objetivo muito perseguido por muitos profissionais da área médica.O PRP representa uma ferramenta biológica positiva, que continua a proporcionar um desenvolvimento promissor na estimulação e coordenação da cascata de eventos regenerativos.Porém, por esta ferramenta terapêutica ainda ser muito complexa, principalmente por liberar inúmeros fatores bioativos e seus diversos mecanismos de interação e efeitos de transdução de sinal, são necessárias mais pesquisas.
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Horário da postagem: 16 de dezembro de 2022